In „Marvel’s Spider-Man“ schlüpft der Spieler in die Rolle des berühmtesten Marvel-Superhelden. Handlung Das Spiel stellt Spider-Man als bereits erfahrenen Superhelden vor. Zu Beginn des Spiels hat Peter den berüchtigten Kingpin sowie mehrere andere Superschurken zur Strecke gebracht. Nun stellt eine Bande namens „Demons“ eine neue Gefahr für New York dar. Unterdessen arbeitet Peter für den Wissenschaftler Otto Octavius, der zu diesem Zeitpunkt noch nicht zu Dr. Octopus geworden ist, an dessen wissenschaftlichem Projekt. Im Laufe des Spiels muss sich Spidey mit zahlreichen Gegnern auseinandersetzen, darunter Norman Osbourne, Electro, Vulture, Rhino und Kingpin.